Sau khi sàng lọc 27 triệu hợp chất, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy một loại thuốc phân tử nhỏ có tác dụng tốt như một loại thuốc giảm đau thông thường mà không có tác dụng phụ trong các thử nghiệm trên loài gặm nhấm. Người ta hy vọng rằng phát hiện này có thể giúp con người kiểm soát cơn đau tốt hơn.
Trọng tâm của nghiên cứu, dẫn đầu bởi các nhà khoa học tại Trung tâm Nghiên cứu Đau của Đại học Nha khoa NYU, là xem xét sự điều hòa các kênh canxi. Những con đường này trong cơ thể là một phần quan trọng trong cách truyền đạt nỗi đau. Theo Rajesh Khanna, tác giả chính của nghiên cứu, khi được kích thích, chúng giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh bao gồm glutamate và GABA, “đồng tiền của tín hiệu đau”. Khanna trước đây đã phát triển một liệu pháp gen nhắm vào các kênh natri, một cơ chế truyền tín hiệu đau khác của cơ thể, để đẩy lùi cơn đau mãn tính .
Một số loại thuốc giảm đau hiện nay như gabapentin và Lyrica hoạt động bằng cách liên kết với bên ngoài kênh canxi được gọi là Cav2.2 để điều chỉnh hoạt động của nó, nhưng chúng thường gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng kèm theo bao gồm chóng mặt, khó thở, mất thăng bằng, mất trí nhớ, ảo tưởng, và nhiều hơn nữa.
Theo dõi bên trong
Nghiên cứu mới tập trung vào một peptide (một chuỗi nhỏ axit amin) có tên CBD3, được Khanna và các đồng nghiệp của ông phát hiện trước đó, thay vào đó hoạt động ở bên trong kênh canxi.
Khi được đưa vào tế bào, CBD3 đã ngăn chặn một protein có tên CRMP2 liên kết với bên trong kênh canxi. Điều này dẫn đến việc thu thập canxi ít hơn trong kênh, từ đó làm giảm sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh và sau đó làm giảm cơn đau.
Vấn đề là các peptide như CBD3 khó tổng hợp dưới dạng thuốc và chúng khá dễ vỡ, dễ bị phân hủy bên trong dạ dày. Vì vậy, nhóm nghiên cứu bắt đầu tìm kiếm một loại thuốc phân tử nhỏ có thể hoạt động giống như CBD3. Sau khi chạy mô phỏng máy tính để kiểm tra 27 triệu hợp chất, các nhà nghiên cứu đã tìm thấy một hợp chất mà họ cảm thấy sẽ có tác dụng: CBD3063.
Khanna cho biết: “Nhiều nhà khoa học đã sàng lọc cùng một thư viện hợp chất nhưng đang cố gắng chặn kênh canxi từ bên ngoài. “Mục tiêu của chúng tôi… là ở bên trong tế bào và cách tiếp cận gián tiếp này có thể là chìa khóa cho chúng tôi”. thành công.”
Bốn loại đau đớn
Tiếp theo, nhóm nghiên cứu đã thử hợp chất này trên bốn mô hình chuột bị đau khác nhau: gây ra vết thương; viêm; do hóa trị gây ra; và đau dây thần kinh sinh ba, một loại đau mãn tính ảnh hưởng đến mặt. Để xem liệu CBD3036 có tác dụng giảm đau hay không, các nhà nghiên cứu đã sử dụng nhiều kỹ thuật khác nhau.
Đối với cơn đau cơ học, bàn chân của chuột bị chạm vào bởi những sợi tóc giống như sợi tóc có lực tăng dần. Khanna nói với New Atlas: “Một con chuột không bị đau sẽ không rút chân của nó ra ngay cả với sợi dây có lực cao nhất trong khi một con chuột bị đau sẽ rút chân của nó ngay cả với sợi dây có lực nhỏ nhất được áp dụng”. Thử nghiệm ác cảm với cái lạnh cũng được sử dụng bằng cách bôi axeton lên bàn chân của chuột, tạo ra cảm giác mát lạnh. Khanna nói, nếu những con chuột phản ứng nhanh, điều đó cho thấy mức độ đau đớn cao hơn.
Trong mọi trường hợp, CBD3036 làm giảm đáng kể cơn đau mà chuột gặp phải và không có tác dụng phụ nào được báo cáo. Ngoài ra, đối với cơn đau liên quan đến chấn thương, chỉ cần 1-10 mg hợp chất để giảm mức độ đau so với 30 mg gabapentin.
Các nhà nghiên cứu hiện đang điều tra kỹ hơn về độ an toàn của CBD3036 và xem liệu khả năng dung nạp có tăng lên trong quá trình sử dụng kéo dài hay không. Họ hy vọng cuối cùng sẽ chuyển sang thử nghiệm lâm sàng.
Khanna cho biết: “Việc xác định được phân tử nhỏ hạng nhất này là đỉnh cao của hơn 15 năm nghiên cứu. Mặc dù hành trình nghiên cứu của chúng tôi vẫn tiếp tục, nhưng chúng tôi mong muốn giới thiệu một sản phẩm kế thừa vượt trội cho gabapentin để kiểm soát cơn đau mãn tính một cách hiệu quả. ”