Trong những gì đã được đánh giá là một “game-changer” cho điều trị ung thư, viên nén mạnh mẽ có tên divarasib, được uống một lần mỗi ngày, đã tiếp tục ấn tượng ở giai đoạn thử nghiệm Phase 1b, không chỉ vượt trội so với các phương pháp điều trị hiện tại mà còn so với kết quả thử nghiệm trước đó.
Tiếp theo sau cuộc thử nghiệm lâm sàng độc lập vào đầu năm nay, divarasib đã được kết hợp với thuốc trị liệu miễn dịch có mục tiêu đã tồn tại cetuximab, và đã mang lại kết quả tích cực 62.5% cho những người mắc bệnh ung thư đại tràng tiên tiến hoặc di căn (CRC) liên quan đến đột biến gen KRAS G12C.
Trong thử nghiệm đầu tiên tại Trung tâm Ung thư Peter MacCallum ở Australia, bệnh nhân CRC chỉ nhận divarasib đã có tỷ lệ phản ứng tích cực là 35.9%, điều này được coi là rất hứa hẹn.
KRAS là một protein chủ chốt điều chỉnh cách mà tế bào ung thư hoạt động. Đối với bệnh nhân ung thư có đột biến gen KRAS G12C, tế bào ung thư của họ có khả năng chia mạnh mẽ và tạo thành u làn, làm cho bệnh trở nên rất khó điều trị bằng các loại thuốc hiện có. Do đó, mặc dù nó ảnh hưởng đến khoảng 4% bệnh nhân CRC, nhưng dự báo là rất xấu.
Nghiên cứu mới nhất, do Giáo sư Jayesh Desai dẫn dắt tại Trung tâm Ung thư Peter MacCallum, cho thấy khi kết hợp với cetuximab, divarasib nhắm vào đột biến này và có hiệu quả trong việc làm chậm sự phát triển của u, đồng thời được dung nạp tốt với ít tác dụng phụ.
“Thời gian sống không tiến triển trung bình cho bệnh nhân trong nghiên cứu là hơn 8 tháng và liệu pháp được dung nạp tốt với các tác dụng phụ có thể kiểm soát được,” Desai nói. “Mặc dù đây không phải là một cuộc thử nghiệm so sánh trực tiếp, tỷ lệ phản ứng là tốt hơn so với những gì chúng tôi đã thấy với các liệu pháp khác có tác động đến con đường đột biến KRAS G12C.
“Chúng tôi rất hy vọng rằng sự kết hợp này giữa divarasib với cetuximab sẽ dẫn đến các kết quả tốt hơn cho bệnh nhân ung thư đại tràng của chúng tôi,” ông thêm.
Mặc dù đột biến KRAS G12C có lẽ được liên kết chặt chẽ nhất với CRC, nhưng nó đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển nhanh chóng của các loại ung thư khác, chẳng hạn như ung thư phổi không tế bào nhỏ (phát hiện ở khoảng 13% bệnh nhân).
Phương pháp điều trị hiện tại cho bệnh nhân ung thư đại tràng dương tính với KRAS G12C bao gồm hóa trị dựa trên 5-FU với irinotecan, oxaliplatin và/hoặc capecitabine, tuy nhiên, nó đối mặt với hạn chế do sự nhắm mục tiêu thấp vào các u tế bào cụ thể và độc tố.
Vào đầu năm nay, trung tâm ung thư bắt đầu một cuộc thử nghiệm Phase I toàn cầu của liệu pháp divarasib trên 137 bệnh nhân ung thư. Nghiên cứu cho thấy rằng loại thuốc này có độ chọn lọc cao gấp 50 lần và mạnh mẽ gấp 20 lần so với các chất tương tự khác đang được sử dụng để điều trị đột biến KRAS.
“Chúng tôi đã mất nhiều năm nghiên cứu để xây dựng một hiểu biết sâu sắc hơn về cách nhắm mục tiêu đột biến KRAS và để làm sáng tỏ khoa học để chúng tôi có thể phát triển các phân tử mạnh mẽ hơn,” Desai nói vào tháng Tám. “Điều trị bằng viên nén hàng ngày này thực sự là y học chính xác, đặc biệt nhắm mục tiêu đột biến gen đang thúc đẩy sự phát triển của ung thư.”