Các nhà nghiên cứu đã xác định được gen chịu trách nhiệm tạo ra phản ứng dây chuyền tế bào khiến ung thư tuyến tiền liệt di căn đến xương, khiến bệnh gần như không thể điều trị được. Phát hiện này có thể có ý nghĩa quan trọng trong việc điều trị ung thư tuyến tiền liệt và các loại khối u rắn khác có chứa gen này.
Di căn xương thường gặp ở tất cả các loại ung thư giai đoạn muộn, đặc biệt ở những bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt và ung thư vú. Khi ung thư tuyến tiền liệt di căn đến xương, đó thường là bản án tử hình vì không có liệu pháp hiệu quả nào để điều trị sự lây lan.
Các quá trình sinh học làm cơ sở cho sự phát triển và di căn của ung thư tuyến tiền liệt liên quan đến sự tương tác phức tạp giữa các tế bào khối u và môi trường vi mô. Người ta biết rằng một gen cụ thể, gen-9 liên quan đến biệt hóa khối u ác tính (MDA-9), không chỉ được tìm thấy trong tế bào ung thư mà còn ở tất cả các dạng mô, là tác nhân chính gây ra sự lây lan của bệnh ung thư, nhưng ‘làm thế nào’ thì không. hoàn toàn hiểu được.
Giờ đây, một nghiên cứu mới của các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Massey thuộc Đại học Virginia Commonwealth (VCU) và Viện Y học Phân tử VCU (VIMM) đã xem xét vai trò của MDA-9 trong sự lây lan của ung thư tuyến tiền liệt và lần đầu tiên phát hiện ra , cách nó tạo ra phản ứng dây chuyền tế bào dẫn đến di căn và trao quyền cho các tế bào khối u kiểm soát chính xương.
“MDA-9 đóng vai trò từ A đến Z trong khối u; Swadesh Das, đồng tác giả của nghiên cứu, cho biết về cơ bản nó là gen trực tiếp tạo điều kiện cho khối u phát triển và di căn.
Con đường được các nhà nghiên cứu xác định có nhiều bước. MDA-9 kích hoạt yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu AA (PDGF-AA) trong tế bào khối u, một loại protein điều chỉnh sự phát triển và phân chia tế bào, đồng thời giải phóng nó vào môi trường xương. Ở đó, PDGF-AA liên kết với các thụ thể trên tế bào mô đệm trung mô tủy xương (BM-MSC), là những tế bào gốc đa năng quan trọng để tạo và sửa chữa các mô xương. Các tế bào cơ địa tương tác với MDA-9 để kích hoạt đường truyền tín hiệu Hippo, đường này chịu trách nhiệm tái tạo tế bào. Điều này dẫn đến việc giải phóng một loại protein kích thích di chuyển nhỏ hơn, chemokine CXCL5, thu hút các tế bào ung thư vào mô xương; điều này gây ra việc sản xuất nhiều CXCL5 hơn và thu hút nhiều tế bào ung thư hơn theo chu kỳ. Ngoài việc thu hút các tế bào ung thư vào mô xương, CXCL5 còn tăng cường sự sinh sản của các nguyên bào xương, một tập hợp con các tế bào xương có chức năng phá hủy xương.
Das cho biết: “Nghiên cứu này là minh chứng rõ ràng về sự giao tiếp giữa các tế bào ung thư tuyến tiền liệt và BM-MSC bình thường trong môi trường vi mô khối u, cũng như cách thức trao đổi sinh học giữa chúng cho phép các tế bào di căn lan rộng và sinh sôi nảy nở trong xương”.
Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng bằng cách loại bỏ MDA-9 trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt, con đường giống như domino này có thể bị gián đoạn, ngăn ngừa sự lây lan của căn bệnh này. Họ cũng phát hiện ra rằng việc loại bỏ MDA-9 khỏi tế bào xương không ảnh hưởng tiêu cực đến sức khỏe của mô xương.
Trong khi các nhà nghiên cứu quan sát con đường MDA-9 trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt có nguồn gốc từ động vật, người và bệnh nhân, họ tin rằng phát hiện của họ có ý nghĩa đối với các loại khối u rắn khác có MDA-9 hiện diện, bao gồm não, vú, khối u ác tính, phổi và bệnh ung thư tuyến tụy.
Các nhà nghiên cứu đã phát triển một loại thuốc ức chế mới nội bộ tại VCU với sự cộng tác của InVaMet Therapeutics và thuốc này đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong các nghiên cứu nhắm vào MDA-9 trong bệnh ung thư.
Paul Fisher, một tác giả tương ứng khác cho biết: “Chúng tôi đang tiến gần đến một thứ có thể được đưa vào phòng khám. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ điều tra việc sử dụng chất ức chế MDA-9 trong các mẫu khối u lâm sàng và cuối cùng là ở bệnh nhân.