Một thử nghiệm lâm sàng đã phát hiện ra rằng những lợi ích về tim mạch mà thuốc semaglutide mang lại cho bệnh nhân tiểu đường loại 2 thừa cân hoặc béo phì cũng mở rộng cho những người không mắc bệnh tiểu đường. Nghiên cứu cho thấy loại thuốc này mang lại một phương pháp mới để giảm các nguy cơ chết người tiềm tàng liên quan đến béo phì và thừa cân ở những người không mắc bệnh tiểu đường.
Semaglutide, được bán dưới tên Ozempic và Wegovy, bắt đầu hoạt động như một loại thuốc để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2, trước khi được FDA chấp thuận vào năm 2021 để sử dụng làm thuốc quản lý cân nặng ở người lớn thừa cân và béo phì. Ở bệnh nhân tiểu đường thừa cân hoặc béo phì, thuốc đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ tim mạch bằng cách cải thiện nồng độ glucose, giảm huyết áp và mức cholesterol cũng như giảm viêm.
Giờ đây, trong một nghiên cứu mới được tài trợ bởi Novo Nordisk, công ty phát triển semaglutide, các nhà nghiên cứu từ Đại học Y khoa Cleveland Clinic Lerner tại Đại học Case Western Reserve đã phát hiện ra rằng loại thuốc này cũng có hiệu quả trong việc giảm nguy cơ tim mạch ở những người thừa cân không mắc bệnh tiểu đường.
Michael Lincoff, tác giả chính của nghiên cứu cho biết: “Người ta biết rằng thừa cân và béo phì làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch ở một người. “Tuy nhiên, trong khi giảm bệnh tim mạch bằng cách điều trị cholesterol cao, huyết áp cao và tiểu đường là thông lệ tiêu chuẩn, thì khái niệm điều trị béo phì để giảm biến chứng tim mạch đã bị cản trở do thiếu bằng chứng cho thấy các can thiệp về lối sống hoặc thuốc đối với người thừa cân hoặc béo phì sẽ cải thiện kết quả tim mạch. . Điều này đánh dấu sự can thiệp dược lý đầu tiên đối với tình trạng thừa cân hoặc béo phì đã được chứng minh một cách nghiêm ngặt nhằm giảm nguy cơ mắc các biến cố tim mạch.”
Các nhà nghiên cứu đã tuyển chọn 17.604 bệnh nhân từ 41 quốc gia từ 45 tuổi trở lên mắc bệnh tim mạch từ trước và chỉ số BMI từ 27 trở lên nhưng không có tiền sử bệnh tiểu đường trong thử nghiệm. Bệnh tim mạch có sẵn bao gồm đau tim, đột quỵ và/hoặc bệnh động mạch ngoại biên trước đó. Bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để tiêm dưới da 2,4 mg semaglutide hoặc giả dược mỗi tuần một lần. Ngoài việc dùng semaglutide hoặc giả dược, bệnh nhân còn được điều trị theo tiêu chuẩn chăm sóc bệnh tim mạch, chẳng hạn như thuốc hạ cholesterol, huyết áp và thuốc chống đông máu. Cần lưu ý rằng liều semaglutide được dùng cao hơn liều dùng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2.
Trong quá trình thử nghiệm kéo dài trung bình 40 tuần, bệnh nhân được điều trị bằng semaglutide giảm trung bình 9,4% trọng lượng cơ thể. Trong số những người dùng giả dược, 8,0% tử vong do nguyên nhân tim mạch, đau tim không gây tử vong hoặc đột quỵ không gây tử vong so với 6,5% bệnh nhân dùng semaglutide – giảm 20% nguy cơ tương đối. Mức giảm tương tự giữa nam và nữ và giữa các dân tộc, độ tuổi và mức trọng lượng cơ thể cơ bản khác nhau.
Mặc dù không quan sát thấy “vấn đề an toàn không mong muốn”, nhưng các tác dụng phụ về đường tiêu hóa như buồn nôn và tiêu chảy đã khiến 16,6% bệnh nhân dùng semaglutide ngừng thử nghiệm, so với 8,2% dùng giả dược. Các nhà nghiên cứu cho biết những tác dụng phụ này không phải là hiếm gặp với các chất chủ vận thụ thể peptide-1 (GLP-1) giống glucagon như semaglutide. Ngoài ra, tỷ lệ rối loạn túi mật ở nhóm semaglutide cao hơn một chút so với nhóm giả dược, tương ứng là 2,8% so với 2,3%. Thuốc không liên quan đến rối loạn tiêu hóa nghiêm trọng, viêm tụy, chấn thương thận hoặc rối loạn tâm thần.
Kết quả thử nghiệm đã được những người khác trong cộng đồng y tế nhìn nhận với sự lạc quan thận trọng.
Tiến sĩ Garron Dodd, Trưởng phòng thí nghiệm và Giảng viên cao cấp tại Đại học Melbourne, cho biết: “Mặc dù những phát hiện này rất thú vị nhưng cần phải thận trọng khi giải thích chúng”. “Các tác động quan sát được, mặc dù có ý nghĩa thống kê nhưng lại tương đối khiêm tốn, nhấn mạnh sự cần thiết phải tránh diễn giải quá mức. Cơ chế mà qua đó semaglutide bảo vệ chống lại tử vong liên quan đến tim mạch vẫn chưa rõ ràng, với những câu hỏi đặt ra là liệu những lợi ích quan sát được có phải chỉ nhờ vào việc giảm cân hay không, trong bối cảnh trọng lượng cơ thể giảm đáng kể 8,5% ở nhóm được điều trị bằng semaglutide. Hơn nữa, nghiên cứu tập trung vào những bệnh nhân béo phì nhẹ hoặc giai đoạn 1 (chỉ số BMI trung bình khoảng 33) thúc đẩy sự xem xét kỹ lưỡng về khả năng áp dụng những tác dụng này ở một số bệnh nhân béo phì.”
“Mặc dù một số loại thuốc chủ vận thụ thể GLP-1 (bao gồm cả semaglutide) trước đây đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ biến cố tim mạch ở người mắc bệnh tiểu đường, nhưng cho đến nay vẫn chưa rõ liệu nguy cơ giảm này có chủ yếu là do cải thiện kiểm soát đường huyết hay không. “, Phó giáo sư Priya Sumithran, từ Khoa Nội tiết và Tiểu đường tại Bệnh viện Alfred ở Melbourne, nói thêm. “Nghiên cứu này rất quan trọng vì đây là thử nghiệm lâm sàng đầu tiên cho thấy loại thuốc này có thể làm giảm nguy cơ mắc các biến cố tim mạch không chỉ khi được sử dụng để quản lý bệnh tiểu đường cũng như kiểm soát cân nặng.”
Một trong những hạn chế của thử nghiệm là chỉ những bệnh nhân có bệnh tim mạch từ trước mới được đưa vào nghiên cứu. Cần có những nghiên cứu sâu hơn để xác định tác dụng của semaglutide đối với người thừa cân hoặc béo phì không mắc bệnh tim mạch.
Lincoff cho biết: “Ngày càng có nhiều người thừa nhận rằng béo phì và thừa cân thực sự là những bệnh chuyển hóa, tuy nhiên, các liệu pháp điều trị hiệu quả vẫn còn khá hạn chế”. “Nghiên cứu về semaglutide này chứng minh tính hiệu quả của một con đường mới nhằm giảm nguy cơ quá mức liên quan đến béo phì của các biến chứng tim mạch quan trọng và có khả năng gây tử vong.”
Nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Y học New England .