Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng khi sử dụng trên khỉ, một loại thuốc thử nghiệm đã làm chậm quá trình khiến protein tau tổng hợp thành các đám rối gây tổn hại tế bào thần kinh thường thấy ở bệnh Alzheimer và cải thiện chức năng nhận thức của động vật. Bước tiếp theo là phát triển một loại thuốc có thể sử dụng ở người.
Phần lớn nghiên cứu về phương pháp điều trị bệnh Alzheimer (AD) tập trung vào việc loại bỏ beta hoặc tau amyloid tích tụ, nhưng khi các protein có hại này tích tụ, chúng có thể đã gây tổn thương cho các tế bào thần kinh.
Tốt hơn hết là bạn nên tìm cách ngăn chặn sự tích tụ này trước khi nó xảy ra. Đó là những gì các nhà nghiên cứu tại Trường Y Yale đã thực hiện, hợp tác với Đại học Johns Hopkins để xác định một loại thuốc thử nghiệm làm chậm quá trình phosphoryl hóa tau, một quá trình dẫn đến sự kết tụ của nó và sau đó là tổn thương tế bào thần kinh ở AD.
Trong bộ não khỏe mạnh, tau điều chỉnh việc lắp ráp và duy trì sự ổn định về cấu trúc của các vi ống, cung cấp xương sống cấu trúc cho các thành phần tế bào thần kinh. Tuy nhiên, trong AD, tau biểu hiện sự tăng phosphoryl hóa – trong đó các nhóm photphat được thêm vào peptit tau – khiến tau tập hợp thành các đám rối sợi thần kinh, một đặc điểm bệnh lý chính của tình trạng này. Nghiên cứu cho thấy rằng tình trạng viêm ở não lão hóa góp phần vào quá trình phosphoryl hóa tau ở dạng AD phổ biến, khởi phát muộn, hay còn gọi là AD lẻ tẻ.
Amy Arnsten, tác giả tương ứng của nghiên cứu cho biết: “Chúng tôi có thể giảm quá trình phosphoryl hóa bằng cách khôi phục các hoạt động điều tiết bị mất theo tuổi tác và tình trạng viêm nhiễm”. “Cơ chế bảo vệ khác với các phương pháp khác được thực hiện cho đến nay.”
Các nhà nghiên cứu tập trung sự chú ý vào enzyme não glutamate carboxypeptidase II (GCPII). Biểu hiện GCPII không chỉ tăng lên do viêm mà còn làm xói mòn các tác dụng bảo vệ được cung cấp bởi thụ thể glutamate metabotropic 3 (mGluR3), một thụ thể trên tế bào thần kinh tạo điều kiện cho các chức năng nhận thức cao hơn.
Họ đã thử nghiệm một chất ức chế GPCII có tên là 2-MPPA, được tổng hợp bởi chương trình Khám phá Thuốc của Johns Hopkins, trên những con khỉ rhesus macaque già có bệnh lý tau và GCPII xuất hiện tự nhiên, sử dụng thuốc hàng ngày trong sáu tháng. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng 2-MPPA làm giảm quá trình tăng phospho tau, những con khỉ được điều trị bằng thuốc cho thấy sự cải thiện về nhận thức và không có tác dụng phụ rõ ràng.
Các nhà nghiên cứu cho biết những phát hiện của họ cho thấy sự ức chế GCPII có thể đặc biệt hữu ích trong việc giảm nguy cơ mắc bệnh AD lẻ tẻ do viêm gây ra. Bước tiếp theo là phát triển một loại thuốc có thể sử dụng ở người.
Barbara Slusher, một trong những đồng tác giả của nghiên cứu cho biết: “Chúng tôi hy vọng sẽ phát triển được chất ức chế GCPII có thể dùng bằng đường uống và an toàn cho con người”. “Chúng tôi tin rằng cơ chế này có tiềm năng lớn.”