Nghiên cứu mới đã tiết lộ cách các biến đổi gen trong một dân số chuyên biệt của các tế bào não gọi là microglia góp phần vào việc viêm nhiễm thần kinh và, qua đó, góp phần vào bệnh Alzheimer. Các kết quả này có thể dẫn đến việc phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả và có định hướng hơn.
Microglia – các tế bào não điều tiết miễn dịch – và viêm nhiễm thần kinh đã được biết đến là góp phần vào sự phát triển và tiến triển của bệnh Alzheimer (AD). Trong khi microglia tham gia vào quá trình viêm nhiễm thần kinh, các con đường phân tử liên kết hai yếu tố này chưa được hiểu rõ.
Trong một nghiên cứu mới, các nhà nghiên cứu từ Bệnh viện Brigham and Women (BWH) đã khám phá các con đường này và phát hiện ra cách các biến đổi gen trong microglia góp phần vào viêm nhiễm thần kinh và, qua đó, góp phần vào AD.
“Chúng tôi biết rằng microglia đóng vai trò quan trọng trong bộ não khỏe mạnh và bị bệnh, nhưng trong nhiều trường hợp, các cơ chế phân tử đứng sau mối quan hệ này vẫn chưa được hiểu rõ”, Tracy Young-Pearse, tác giả tương ứng của nghiên cứu nói. “Nếu chúng ta có thể xác định và hiểu ý nghĩa của các gen cụ thể tham gia vào viêm nhiễm thần kinh, chúng ta có thể dễ dàng phát triển các phương pháp điều trị hiệu quả và có định hướng hơn.”
Các nghiên cứu trước đây đã gợi ý rằng gen inositol polyphosphate-5-phosphatase D (INPP5D), được biểu hiện trong microglia, liên quan đến nguy cơ mắc bệnh Alzheimer, vì vậy nhóm nghiên cứu đã tìm hiểu về điều này. Bằng cách phân tích mẫu mô não người từ bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, họ đã tìm thấy các kết quả có vẻ mâu thuẫn. Mặc dù mức độ tổng hợp của gen INPP5D tăng cao trong bệnh Alzheimer và liên quan đến microglia kết hợp với mảng beta amyloid, mức độ protein INPP5D giảm đột ngột. Điều này cho thấy rằng, mặc dù có nhiều gen hơn, protein INPP5D không hoạt động chức năng.
Sử dụng tế bào não người còn sống được tạo ra từ tế bào gốc, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu các tương tác phân tử thực hiện quá trình viêm nhiễm khi INPP5D bị giảm, xác định các protein cụ thể có thể được ức chế để ngăn chặn kích hoạt inflammasome trong microglia. Inflammasomes là các cơ quan nhận biết/hệ thống cảm biến miễn dịch bẩm sinh kích hoạt phản ứng viêm nhiễm.
Việc INPP5D có phải là một mục tiêu phù hợp cho điều trị hay chưa vẫn còn phải được xác định. Các kết quả của nghiên cứu này gợi ý rằng hoạt động của INPP5D trong não của bệnh Alzheimer là phức tạp, và cần thêm nghiên cứu để hiểu xem việc nhắm vào INPP5D có thể ngăn chặn suy giảm trí tuệ thấy trong bệnh này.
“Kết quả của chúng tôi nhấn mạnh một triển vọng hứa hẹn cho INPP5D, nhưng vẫn còn một số câu hỏi”, Young-Pearse nói. “Các nghiên cứu trong tương lai về tương tác giữa hoạt động của INPP5D và quy định inflammasome là cần thiết để cải thiện sự hiểu biết của chúng ta về microglia trong bệnh Alzheimer và để giúp phát triển một bộ công cụ toàn diện các phương pháp điều trị có thể áp dụng để điều trị từng con đường phân tử dẫn đến bệnh Alzheimer.”