Việc điều trị mục tiêu hiệu quả đối với bệnh đa xơ cứng (MS) và thậm chí là khả năng sửa chữa dây thần kinh bị tổn thương do căn bệnh có thể sớm trở thành hiện thực, nhờ vào một đột phá khác trong lĩnh vực nghiên cứu thuốc phân tử nhỏ.
Nhóm nghiên cứu do Trung tâm Nghiện và Tâm thần học (CAMH) của Canada dẫn đầu đã tập trung công việc của họ vào một loại thuốc phân tử nhỏ nhắm mục tiêu vào receptor glutamate AMPA, và kết quả từ nghiên cứu này cho thấy triển vọng lớn trong phương pháp mới này để điều trị MS.
Làm việc với ba hợp chất mới được tổng hợp, một trong số đó nổi bật – được biết đến ngày nay là ZCAN262 – không chỉ giảm các triệu chứng giống như MS mà còn cho thấy triển vọng trong việc sửa chữa dây tuyến ở hai mô hình động vật khác nhau.
“Hợp chất của chúng tôi có tác động ấn tượng để cứu rỗi tuyến tủy và chức năng motor trên mô hình thí nghiệm, và tôi hy vọng những hiệu ứng này sẽ chuyển giao vào phòng mạch để bổ sung cho các phương pháp điều trị hiện tại và mang lại hy vọng mới cho bệnh nhân mắc bệnh MS,” nói Fang Liu, người đã nghiên cứu điều trị MS hơn một thập kỷ.
MS là một bệnh lý thần kinh giảm sức khỏe tích tụ, ảnh hưởng đến hơn ba triệu người, có một loạt các triệu chứng ngày càng nặng nề bao gồm suy giảm tình koordinasi và nhận thức, yếu cơ, tiểu đường, trầm cảm và tê liệt.
Cơ chế chính của bệnh là sự xói mòn của lớp bảo vệ bọc tuyến tủy xung quanh các dây thần kinh trong não và tủy sống. Hiện nay, các loại thuốc nhắm vào hệ thống miễn dịch để chống lại sự viêm nhiễm được cho là gây ra quá trình thoái hóa tủy tủy.
“MS truyền thống đã được coi là một rối loạn miễn dịch tự miễn dịch trong đó tế bào CD4+ T tấn công tủy tủy, dẫn đến viêm nhiễm gây thoái hóa tủy và các vết thương trắng trong toàn hệ thống thần kinh,” nghiên cứu lưu ý. “Với sự tự miễn dịch được coi là bản đồ bệnh lý của MS, việc phát triển các phương pháp điều trị cho MS đã tập trung vào việc điều chỉnh hệ thống miễn dịch.”
Họ đề xuất một hướng tiếp cận khác, là coi MS là một rối loạn thoái hóa thần kinh chủ yếu hoặc ban đầu, và cái chết của tế bào thần kinh giải phóng tủy tủy, kích thích một phản ứng tự miễn dịch phụ.
Với điều này trong tâm trí, Liu và nhóm của mình đã dựa vào nghiên cứu trước đó và xác định một hợp chất phân tử nhỏ đã cho thấy hiệu quả trong việc chống lại MS ở hai mô hình động vật khác nhau.
“Nhóm của chúng tôi trước đây đã phát hiện rằng tương tác protein liên quan đến phụ bộ GluA2 của các receptor AMPA đã tham gia vào việc điều chỉnh cái chết tế bào gây kích thích mạnh, và việc phá vỡ những tương tác này giảm thiểu các thiệt hại thần kinh, thoái hóa tủy tủy và tổn thương axon ở chuột mô hình EAE,” nghiên cứu lưu ý. “Rõ ràng, bằng chứng chỉ ra rằng các receptor ionotropic glutamate là một mục tiêu để bảo vệ thần kinh trong MS.”
Trong khi việc ức chế các receptor glutamate AMPA và NMDA có thể khôi phục các thiệt hại thần kinh trong mô hình chuột, chúng trước đây cũng đi kèm với các tác dụng phụ nghiêm trọng. Hợp chất mới này đã chứng minh được nó có thể nhắm vào các điểm để điều chỉnh chức năng AMPA, mang lại bảo vệ thần kinh mà không tác động đến hệ thống thần kinh trung ương.
“Trong suốt những năm làm chuyên gia hóa học dược, tôi chưa bao giờ thấy một điểm xuất phát có triển vọng hơn cho một dự án phát triển thuốc,” tiến sĩ Iain Greig, từ Đại học Aberdeen, người đang làm việc với phát hiện của Liu để phát triển một loại thuốc có thể tham gia vào thử nghiệm trên người, cho biết. “Tôi mong đợi tiếp tục đưa nó đến phòng mạch.”
Tiếp theo, sẽ tiến hành thêm nghiên cứu tiền lâm sàng bao gồm một cuộc điều tra kỹ lưỡng về an toàn và ổn định. Tuy nhiên, đã đệ trình các bằng sáng chế về các nghiên cứu này và nhóm nghiên cứu kỳ vọng sẽ có thể đưa công việc của mình vào thử nghiệm trên người trong những năm tới.
“Ứng cử viên dẫn đầu này có tác động mạnh mẽ trong việc khôi phục chức năng thần kinh và tủy tủy trong điều trị viêm não tự miễn thử nghiệm và mô hình chuột MS cuprizone mà không ảnh hưởng đến truyền thần kinh cơ bản hoặc học tập và trí nhớ,” các nhà nghiên cứu báo cáo.
Trong khi đó, thử nghiệm lâm sàng thích ứng đầu tiên dành cho người Úc mắc MS tiến triển sẽ bắt đầu vào tháng 1, với việc kiểm tra đa loại thuốc nhằm đảo ngược tổn thương thần kinh do dạng bệnh này gây ra. Khoảng 40% người mắc MS sống với dạng tiến triển phức tạp này, được đặc trưng bởi sự thoái hóa thần kinh không ngừng.
“Chúng tôi hy vọng điều này sẽ dẫn đến các kết quả thử nghiệm tích cực có thể dễ dàng chuyển đổi vào thực hành, mang lại hy vọng mới cho việc chăm sóc cải thiện cho những người